铁死亡在糖尿病中作用机制的研究进展(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】3 外泌体miRNA 与糖尿病 外 泌 体(exosomes,Exos) 是 一 种 直 径 为 40~100nm 的细胞外囊泡,它们含有蛋白质、转录因子受体、信使核糖核酸(Messenger RNA,mRNA)、
3 外泌体miRNA 与糖尿病
外 泌 体(exosomes,Exos) 是 一 种 直 径 为 40~100nm 的细胞外囊泡,它们含有蛋白质、转录因子受体、信使核糖核酸(Messenger RNA,mRNA)、细胞因子以及微小核糖核酸(MicroRNA,miRNAs) 等 生 物 成 分[27],其 中 miRNA 与Exos 的功能密切相关[28]。微小核糖核酸是一类长约22 个核苷酸的非编码RNA[29],其主要作用是通过与靶mRNA 的3"端非翻译区( 3"-untranslated region,3"-UTR)特异性结合,促进靶mRNA 的降解或者翻译抑制,在转录水平负性调控基因表达,从而发挥其生物学功能[30]。外泌体作为细胞间信息的传递体在多种病理生理过程中具有一定作用,涉及细胞信号传导、细胞分化、免疫调节、物质代谢、基因调控、损伤与修复、肿瘤细胞生长等过程[31-34]。近年来外泌体与糖尿病的关系受到广泛关注,它们在胰岛素敏感性、葡萄糖稳态、血管内皮功能等方面发挥重要作用[35-36]。目前已有实验表明外泌体miRNA 参与糖尿病的发生与发展[37-38]。研究发现,血浆外泌体miR-15a 在糖尿病患者水平升高,与疾病严重程度相关,外泌体miR-15a 诱导氧化应激使胰岛β 细胞损伤[37]。研究发现,外泌体miR-146a、miR-146b、miR-497、miR-195 导致胰岛β 细胞凋亡增加[38]。miR-27a 是一个在肥胖、糖尿病等多种代谢综合征中表现活跃的 miRNA[39]。研究表明 miR-27a 无论在在糖尿病大鼠还是糖尿病患者中表达均上调[40-44],此外,miR-27a 的表达与空腹血糖水平呈强正相关,最终会导致糖尿病的发展[39]。于洋的研究表明肥胖状态下脂肪细胞可通过外泌体包裹形式分泌 miR-27a 远程调控骨骼肌胰岛素抵抗的发生[45]。2 型糖尿病与肥胖存在密切的联系[6],研究表明,肥胖患者内脏脂肪细胞来源的外泌体miRNA 的含量会发生病理改变,从而损害胰岛的功能[46]。在膀胱癌细胞顺铂耐药机制研究中,实验表明miR-27a 通过直接靶向SLC7A11 mRNA 的3"-UTR,改变了细胞中的谷胱甘肽水平,使细胞对顺铂产生耐药性[47]。因此在2 型糖尿病胰岛β 细胞损伤中外泌体miR-27a 是否可以通过靶向作用于SLC7A11 改变谷胱甘肽水平诱导胰岛β 细胞铁死亡尚不清楚,外泌体miR-27a 能否作为2 型糖尿病早期诊断的新型标志物,有待进一步研究。
4 小结
糖尿病已经成为世界上人类健康的第三大威胁,目前我国糖尿病的发病率及死亡率迅速上升。胰岛β 细胞损伤与糖尿病密切相关,其机制可能与氧化应急、内质网应激、糖脂毒性、凋亡等有关。铁死亡是一种铁依赖性的,以细胞内活性氧堆积为特征的程序性细胞死亡。有研究表明胰岛β 细胞损伤存在铁死亡的基本特征,然而具体机制尚不清楚,所以探讨铁死亡的相关机制,将为临床糖尿病提供新的诊治思路。
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文章来源:《实用糖尿病杂志》 网址: http://www.sytnbzz.cn/qikandaodu/2021/0519/1230.html